La Croix-Rousse prolonga al norte la Presqu’Ile entre el Saona y el Ródano y contempla dos barrios diferentes: las pendientes y la meseta de la colina. Según la literatura, su nombre proviene de la cruz erigida en 1560, hecha en piedra amarilla-violeta de Couzon calificada de “pierre rousse”(piedra pelirroja).A pesar de los vestigios romanos, hasta el siglo XV se tienen pocos datos históricos. Es realmente en el Renacimiento cuando se crea el territorio de la Croix-Rousse. A partir de 1512, Luis XII inicia la construcción de la muralla, en el extremo sur de la meseta. El triángulo formado por las defensas son todavía visibles hoy en la disposición de las plazas y de las calles.Durante los siglos XVII y XVIII las actividades agrícolas (horticultura y ganadería) ocupan la mayor parte del espacio, pero el comercio poco a poco empieza a coger gran importancia en el lugar de la Grande Rue y de Serin. La mayor parte de las primeras construcciones fueron construidas durante la segunda mitad del siglo XVIII, en 1775 se cuentan hasta 5.995 habitantes La Croix-Rousse tuvo momentos turbulentos después de las Revolución, de 1793 à 1852. Más tarde se integró política y económicamente en Lyon, lo que dará lugar a importante transformaciones inmobiliarias y a complejos movimientos sociales.Durante la Restauración, a partir de 1818, es cuando la industria de la sedería y las grandes manufacturas Jacquard transforman la economía. Asistimos a una migración de los” canuts” (tejedores), intalados principalmente en Saint-Georges y también en la Presqu’Ile, hacia la Croix-Rousse, que se convertirá en la “colina que trabaja” en oposición a Fourvière, “la colina que reza”. En la Croix-Rousse hay terrenos disponibles, se abren nuevas calles y se construyen locales adaptados a la nueva industria. El número de habitantes alcanzará los 28.610 en 1852.No se puede hablar de la historia de la Croix-Rousse sin citar la revuelta de los “canuts”. En una coyuntura poco favorable de la industria en 1831, los obreros exigen mantener sus rentas que disminuyen constantemente La revuelta de los tejedores de la colina, a los que se unieron los de Brotteaux y de Guillotière, se produjo del 21 al 24 de noviembre pero fue severamente reprimida. Otra insurrección se produjo en abril de 1834, y otra en 1848 llamada “des Voraces”.De 1852 a 1871, la Croix-Rousse se integra en Lyon y se beneficia de los servicios de la ciudad : equipamientos, hospitales, funicular en 1863, el ferrocarril en el Norte, distribución de agua y electricidad, escuelas.